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风口之下中医药的破冰之旅中药大品种全产业链(2)
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摘要:他们首次发现三七神经细胞保护的分子机制,并证明三七激活ERα在神经性疾病中的关键机制;首次发现三七皂苷R1、七叶胆苷XⅦ、三七皂苷R2三种单体化合
他们首次发现三七神经细胞保护的分子机制,并证明三七激活ERα在神经性疾病中的关键机制;首次发现三七皂苷R1、七叶胆苷XⅦ、三七皂苷R2三种单体化合物在神经细胞中的作用机制,可能会成为防治神经退行性疾病的候选新药,具有潜在的开发价值和较好的新药研发前景。
他们阐明了自主研发的治疗冠心病的复方制剂冠心丹参滴丸,是丹酚酸类、丹参酮、三七皂苷类、挥发油类等多个有效成分与疾病相关多个靶点的相互作用、相互调节的结果。研究成果被收录于张伯礼院士主编的《中药现代化二十年(1996—2015)》著作中。
他们还创新性地发现了三七素对化疗药引起血小板减少保护作用及三七总皂苷、三七皂苷R1对糖尿病视网膜病变的显著治疗效果。
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这些研究与发现,不仅开发了三七的新用途,还为相关原创新药的创制及上市后再评价提供了有效靶点与理论依据,有利于推动新药研发创制。
当然,这些研究的前提,是对三七活性成分的辨识与把握。他们最初开展的就是这项工作。
他们的合作团队中科院昆明植物研究所针对三七“生撵熟补”的传统理论开展研究,在同时代先进技术光谱、波谱的辨识与解析技术的帮助下,从三七分离鉴定出了75个化学成分,其中36个为新化合物。他们之间的合作首次发现并阐明了生三七、熟三七各自的不同功效及关键活性成分,不仅深刻揭示了传统理论的科学内涵,更为传统理论的现代合理应用,以及上述研究的开展提供了关键性实验与理论依据。
在推动中医药融入现代社会发展的过程中,厘清每一种中药原材料的成分、活性、功效,既是消除人们质疑的有力手段,也让我们对每一味中药材有深入细致的认识,为之后的制好药奠定基础。
探索新药,边界不断拓展
事实上,孙晓波团队也确实在后续的“制好药”上做出了不俗的成绩。
最为突出的成果,莫过于他们的合作团队昆药集团股份有限公司率先开发出了以三七及三七总皂苷为主要原料、用于治疗心脑血管系统疾病的血塞通系列产品,自此开启了三七在内科临床上真正应用的崭新领域,提升了三七资源的综合利用价值。
血塞通系列产品
昆药集团在1985年首家申请使用“血塞通”命名三七总皂苷提取物,并于1986年首家推出血塞通注射液,随后又相继开发了注射用血塞通(冻干粉)、片剂、滴丸、颗粒及无蔗糖颗粒、软胶囊等系列产品,已成为全球三七总皂苷制剂剂型最全的企业。在现代化生产工艺方面,昆药集团在血塞通系列产品的技术改造、升级、药品标准制定等方面持续不断地做了大量工作,不仅成为三七总皂苷国家标准制定者,更凭借先进的提取制造技术和设备入选2017年工信部国家智能制造试点示范项目。
孙晓波团队与昆药集团通过深入合作,积极开展血塞通系列产品上市后再评价工作,利用现代药理学技术和方法确证了血塞通与临床常规西药阿司匹林、氯吡格雷、丁苯酞、依达拉奉等联合增效的机制,明确了血塞通中西合璧防治脑卒中的理论依据,进一步提升了昆药集团血塞通系列产品的品质与市场竞争力。
自2008年起,昆药集团血塞通系列产品先后在越南、印尼、缅甸、老挝、坦桑尼亚等国注册销售,成为昆药集团继青蒿素类抗疟药后,又一个销往海外的具有广阔市场前景的大品种,满足了“一带一路”沿线国家和地区心脑血管慢病患者的迫切健康需求。
近年来,孙晓波团队还利用现代制剂技术、有效组分配伍比例筛选技术,从临床及三七药材扩大应用的实际出发,创新性开发出了三七茎叶有效组分、有效组分组合物、微量成分的创新中药——
他们自主研制开发出了治疗冠心病的复方制剂冠心丹参滴丸。该药由丹参、三七、降香三味药组成,具有活血化瘀,行气止血的功效,主要用于气滞血瘀引起的胸闷、憋气、心悸气短等症。冠心丹参滴丸的主要有效成分是以丹酚酸A、B,三七皂苷R1,山奈酚,木犀草素等为代表的丹酚酸类、三七皂苷类、黄酮类及挥发油类等。研究结果表明,丹酚酸B通过PI3K/Akt信号通路发挥抗心肌细胞凋亡的作用,木犀草素及其糖苷可通过增加抗氧化能力,维持线粒体功能及调节PI3K-Akt、ERK1/2信号通路,进而激活Nrf2并诱导HO-1表达发挥心肌保护作用。另外通过实验研究发现其中的活性成分山奈酚对氧化应激诱导的体内外心肌细胞凋亡具有明显的抑制从而产生心肌保护作用,激活P53信号通路和ERK/MAPK途径,是其发挥心肌保护作用的重要途径。三七皂苷R1,可抑制LPS诱导产生的TNF-α和IL-1β,其作用是通过抑制转录因子NF-κB活化,改善iNOS和eNOS表达的失衡,减少心肌的炎症反应,同时还能通过抑制内质网应激从而抑制心肌细胞的雌激素受体(ER)的表达,上调缺氧复氧损伤后H9C2细胞中Bcl-2、Bcl-xl的蛋白表达,下调Bad、Cyt-c、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Bid的蛋白表达,而激活PI3K/Akt通路,发挥抗心肌细胞凋亡的作用。另外,三七中的三七皂苷R1、三七皂苷R2和七叶胆苷XVII具有明显的神经保护作用。该药已转让于中发实业集团业锐药业有限公司,累计销售超过30亿人民币。
文章来源:《产业创新研究》 网址: http://www.cycxyj.cn/qikandaodu/2021/0709/1786.html